红霉素软膏可能引起的三大副作用包括皮肤过敏反应、局部刺激和细菌耐药性。皮肤过敏反应是其中较常见的副作用之一，可能表现为皮疹、瘙痒或红肿等症状。局部刺激是另一种常见副作用，可能导致局部灼热感、疼痛或刺激性皮疹。长期或过度使用红霉素软膏可能导致细菌耐药性的产生，使药物失去治疗效果。因此，在使用红霉素软膏时，应遵循医生的建议，避免过度使用，并注意观察可能出现的不良反应。