如今,肥胖的人越来越多,他们常感到自己的身体积存了大量脂肪。如果这些脂肪无法得到有效分解,脂肪含量将不断增加,甚至导致减肥变得极为艰难。过度肥胖的人还可能出现其他症状和并发症,因此我们必须特别注意,不能掉以轻心。
在脂肪酶的作用下,脂肪被水解成甘油和脂肪酸。甘油经过磷酸化和脱氢反应转化为磷酸二羟丙酮,然后参与糖代谢。脂肪酸与ATP和CoA在脂酰CoA合成酶的作用下形成脂酰CoA。脂酰CoA经由肉毒碱进入线粒体内膜,通过转移酶系统帮助进入线粒体内腔,并经过β-氧化降解成乙酰CoA,完全氧化进入三羧酸循环。β-氧化过程包括脱氢、水合、再脱氢和硫解β-氧化循环,产生FADH2、NADH和乙酰CoA,且脂酰CoA的碳原子数量减少两个。此外,一些组织细胞还可以通过α-氧化生成α羟脂肪酸或二氧化碳,或者生成少一个碳原子的脂肪酸;通过ω-氧化则可以产生相应的二羧酸。

萌发的油籽以及一些微生物都具有乙醛酸循环。脂肪酸通过β-氧化乙酰辅酶A合成苹果酸,为糖异生和其他生物合成提供了碳源。乙醛酸循环中有两个关键酶,即异柠檬酸裂解酶和苹果酸合成酶。前者催化异柠檬酸裂解为琥珀酸和乙醛酸,后者催化乙醛酸和乙酰辅酶A生成苹果酸。

人体脂肪代谢方式:人体最终通过生成脂肪酶来代谢脂肪,将脂肪降解为代谢废物。虽然可以直接合成脂肪酶,但大多数人体无法直接吸收化学合成的脂肪酶。胆固醇等脂质分子在人体中具有重要的生物功能,但过量的胆固醇可能导致动脉粥样硬化,并引发一系列严重疾病,如冠心病和中风。
因此,必须严格且精确地调节体内脂质水平。作为一种泛素连接酶,gp78能够调控一些在胆固醇代谢过程中起重要作用的蛋白质的降解。研究小组的发现显示,缺乏gp78基因的小鼠能够减肥,脂肪含量减少,并且能够显著抵抗高脂饮食和年龄引起的肥胖,同时也展示出增强的胰岛素敏感性。该分子机制一方面减少了胆固醇和脂肪酸等脂质的合成,另一方面促进了大量葡萄糖和脂肪酸等营养物质的消耗。这项研究发现了脂质合成和能量代谢之间的联系,并且提示gp78可能成为治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病的潜在治疗靶点。